Polypeptiden zijn een soort verbinding die wordt gevormd door meerdere aminozuren met elkaar te verbinden via peptidebindingen. Ze zijn gewoonlijk samengesteld uit 10-100 aminozuurmoleculen. Ze zijn op dezelfde manier met elkaar verbonden als eiwitten en hebben een relatieve molecuulmassa van minder dan 10,000 Da.
In de afgelopen jaren, met de ontwikkeling en volwassenheid van de peptidesynthesetechnologie, zijn peptidegeneesmiddelen een van de hotspots geworden in het onderzoek en de ontwikkeling van geneesmiddelen. Vanwege hun brede scala aan indicaties, hoge veiligheid en significante werkzaamheid worden ze op grote schaal gebruikt bij tumoren, cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, en hepatitis. , diabetes, AIDS en andere ziekten heeft het brede ontwikkelingsperspectieven.
Een overzicht van de eeuwenoude ontwikkelingsgeschiedenis van peptiden
Sinds het peptide (insuline) in 1922, honderd jaar geleden, voor het eerst in het menselijk lichaam werd gebruikt, heeft de technologische vooruitgang de ontwikkeling van peptidegeneesmiddelen enorm bevorderd.
1. Technologische vooruitgang biedt kansen voor de ontwikkeling van peptidegeneesmiddelen
- Herstructurering van de technologie (productieaspecten) in de jaren tachtig
- Faagtechnologie in de jaren tachtig (ontdekking van actieve peptiden)
- Chemische modificatie- en cyclisatietechnologie in de jaren negentig (verbetering van de biologische beschikbaarheid van peptiden)
- Na 2010 zijn innovatieve peptidecombinatietechnologieën (peptideconjugaten, enz.)
- Na 2020 onderzoek naar eiwitkristalstructuur (polypeptide-actiemechanisme)
- Na 2020 toepassing van AI-technologie (doorbraak in modulaire ontwerpmethode)
2. Peptidegeneesmiddelen worden op grotere schaal gebruikt in klinische toepassingen
De ontwikkeling van peptidegeneesmiddelen heeft zich ook uitgebreid naar veel gebieden van de behandeling van ziekten, waaronder anti-infectie, anti-tumor, fysiologische regulatie, pijn, hartfalen, osteoporose, diabetes, vaccins, enz. Er kan worden verwacht dat peptidegeneesmiddelen zullen worden gebruikt in enkele velden in de nabije toekomst. Het veld zou superieur kunnen zijn aan de bestaande chemische geneesmiddelen met kleine moleculen.
Verschillende hotspots voor toekomstige peptideontwikkeling
01 Peptide-medicijnconjugaat
- Van de Peptide Drug Conjugate-technologie zal deze worden uitgebreid naar het koppelen van kleine moleculen, eiwitten, RNA, antilichamen, nucliden, enz.
- Het klinische gebruik van PDC dat momenteel over de hele wereld wordt onderzocht, kan bijna tumoren, tumorimmuniteit, anti-infectie, ademhalingsziekten, zeldzame ziekten, enz. omvatten, wat de klinische waarde van de technologische vooruitgang weerspiegelt.
02 Onderzoek en ontwikkeling van actieve peptide-ingrediënten
Het onderzoek naar en de ontwikkeling van actieve peptide-ingrediënten kan worden gebruikt in combinatiemedicijnen voor tumormetastase en tumorresistentie, immunotherapie (neo-antigene peptiden) en complementremmers, enz.
03 De verkenning van peptiden bij de ontdekking van nieuwe verbindingen
- Op basis van de bevestiging van eiwitkristalstructuren en de accumulatie van AI-algoritmen worden de hotspot-residuen in de bindingsplaats van doeleiwitten steeds duidelijker, en zullen de bindingsplaatsen van peptiden gebaseerd op duidelijke aminozuursamenstellingen met doeleiwitten breder (vergeleken met antilichamen), wat voor ontdekking is. Nieuwe therapeutische opties bieden mogelijkheden zonder de normale fysiologische functies van natuurlijke liganden te beïnvloeden.
- Peptiden kunnen ook een stap genoemd worden in de ontdekking van nieuwe kleine molecuulverbindingen. De chemische aard van Pfizers anti-coronavirusmedicijn Paxlovid is bijvoorbeeld een peptide-analoog. Tijdens het ontdekkingsproces werden de hotspotresiduen Met49, Met165 en His41 verkregen op basis van het AI-algoritme. De lipidenpocket en de laatste structurele modificatie worden waterstofgebonden met Gln189 en Glu166 om chemische geneesmiddelen te verkrijgen die coronavirusprotease 3CL remmen.
Ten slotte hebben veel wetenschappers gemeld dat het succespercentage van de ontwikkeling van peptidegeneesmiddelen hoger is dan dat van chemische moleculaire entiteiten
Momenteel zijn peptiden, Peptide Drug Conjugate (PCD) en nieuwe innovatieve technologieën voor medicijnafgiftesystemen opgenomen in de belangrijkste ontwikkelingsgebieden van het nationale "14e Vijfjarenplan" voor de ontwikkeling van de farmaceutische industrie.
